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疫苗是防疫的最佳武器之一。圖為以檢測照明的方式，確認流感病毒在雞胚胎裡培養的狀況。圖／國光生技公司提供
4月起，運蛋車開始頻繁進出國光生技公司位在台中潭子的疫苗廠，每兩天送一批，每批26～29萬顆特製雞蛋。若無意外，這些雞蛋確定會全數作成季節性人類流感疫苗，可年產1,000萬劑。
變數，取決於H7N9禽流感疫情的發展。
拿H7N7練兵
國光生技擁有台灣唯一的人用疫苗廠。這座斥資台幣30億元，依照歐盟PIC/S GMP標準設計、興建的廠房，2009年落成後的第一仗，就是A(H1N1)新型流感疫苗的趕製，與瑞士諾華、澳洲CSL等國際大藥廠進行研發及生產的競賽。
當時全球之所以對疫情保持高度警戒，即因A(H1N1)，是由來自人、豬、禽三種病毒的基因，重組而成的新病毒，人類一旦傳染，將引爆全球大流行，後果難以收拾。
這場A(H1N1)戰役，也是國光生技從流感疫苗原液代工分裝廠轉型、升級後，首度從疫苗株開始，徹頭徹尾自主完成流感疫苗的產製。之後，國光每年依據世界衛生組織的病毒選株建議，生產季節性流感疫苗，成為衛生署疾病管制局採購的大宗，並與全球流感疫苗第六大廠荷商Crucell公司，訂有疫苗原液合作生產計畫。
因此，H7N9疫情引爆，對國光生技來說，並不是第一次面對具全球大流行潛力的流感病毒。但與A(H1N1)型流感不同的是，這個病毒目前仍是禽流感病毒。
國光生技公司總經理、工研院生醫所前所長留忠正表示，為了提早準備H7N9變成人傳人的人類流感病毒，國光生技透過與世界衛生組織有合作關係的國際製藥協會聯盟(IFPMA)，提出疫苗株的申請，除了H7N9之外，也申請H7N7「靶子」病毒練兵。
流感病毒入侵生物細胞的關鍵，在於病毒表面抗原血球凝集素（HA），舉例來說，即H7N9的H7部分。在人類過去的經驗裡，遭H7病毒感染的紀錄出現過3次，分別是H7N2、H7N3及H7N7。為了掌握此次全新病毒H7N9的習性，全球的病毒學家與藥廠無不先從其他H7流感病毒著手瞭解。
流感病毒經馴化製成疫苗株，再以自動化方式接種於雞胚胎蛋內培養，準備做出疫苗。圖／國光生技公司提供
根據《經濟學人》的報導，美國學者研究指出，其他H7病毒的抗原並無法啟動足夠的免疫反應。對此，中央研究院生物醫學研究所研究員何美鄉表示，這並不意謂其他H7病毒毫不可取。留忠正也說，利用H7N7測試什麼狀態可引起較好的免疫反應，未來即使無法百分之百把該狀態複製到H7N9，但「先預演，等真正的演員到了，就正式上場。」
秋冬恐爆第二波疫情
留忠正所說的「真正演員」，就是H7N9疫苗株。留忠正表示，6月初就會收到向美國疾病管制局申請的疫苗株，「拿到之後，會先在實驗室做放大、培養，最快7月就可投入生產。」
H7N9疫苗的生產方式「跟其他流感疫苗沒什麼不同，」留忠正說。國光生技用雞胚胎培養流感病毒，一顆雞蛋可養10億顆病毒，平均一批次26萬顆雞蛋，可產製大約20萬劑疫苗。從雞蛋到疫苗，約需6道步驟：病毒接種與培養、病毒採收、純化病毒液、裂解病毒顆粒、去除病毒活性，及分裝充填。
國光生技目前正在生產季節性流感疫苗的雞蛋，去年夏天就已訂妥。留忠正表示，當然不希望H7N9人傳人，但若不幸發生，「我們是有準備的，雞蛋可以馬上投入，隨時可以switch over（轉做H7N9疫苗）。」
除了國光生技準備投產，根據《經濟學人》的報導，世界衛生組織也已提供經費給分布在14個國家的流感疫苗廠進行研發與生產的工作，其中4個已蓄勢待發，包括已對媒體宣布的諾華公司。
事實上，對世衛組織及全球藥廠而言，要不要即刻啟動H7N9疫苗生產，除了取決於疫情是否達人傳人的潛勢，或許還得擔心病毒發生變異。美籍流行病學專家、前世衛組織官員大衛‧海曼（David Heymann）4月初接受國際媒體訪問時表示，按照當時的疫情發展，不宜太早開始生產疫苗。
作為台灣唯一的人用疫苗廠，國光生技有它既定的季節性流感疫苗生產排程，此刻即使拿到了H7N9病毒的疫苗株，若沒有衛生署疾管局的採購承諾，在有限資源（雞蛋）之下，也不敢貿然大量投入H7N9疫苗的生產。
雞胚vs.細胞培養
台灣目前必須仰賴國光生技一年1,000萬劑疫苗的產能，來因應任何可能發生的流感大爆發。衛生署擔心未來一旦重演H5N1禽流感導致雞隻大量死亡，雞蛋來源會是問題，因此日前決定將補助以細胞培養方式生產流感疫苗的研究。衛生署副署長林奏延表示，未來雞胚生產與細胞培養將同時進行，「不會把所有雞蛋放在同一個籃子裡。」
培養好的病毒液採收後，須再經純化與去除病毒活性的手續。圖／國光生技公司提供
國家衛生研究院是國內唯一擁有流感疫苗細胞培養技術的單位，利用狗腎細胞（簡稱MDCK）培養抗原。針對H7N9病毒，國衛院也已向美國疾管局及日本國立感染症研究所申請疫苗株，預計6月初就會拿到。
國衛院感染症與疫苗研究所主任蘇益仁表示，細胞培養是比較先進的作法，「禽流感疫情期間通常大量撲殺雞隻，沒雞、沒蛋，怎麼做疫苗？」
台灣大學附設醫院感染科主任、衛生署傳染病防治諮詢委員會預防接種組召集人黃立民也說，「流感病毒很特別，在雞胚胎裡長得很好，但這是一個老的技術，許多疾病如德國麻疹、腮腺炎等，都已用細胞培養方式生產疫苗。」他認為，預期隨著細胞培養技術的提升，用在流感疫苗研發，前景樂觀。
然而，中研院生醫所研究員何美鄉擔心，以台灣有限的疫苗臨床試驗資源，一旦爆發流感疫情須趕製疫苗時，若同時用兩種方式生產疫苗，資源恐怕無法有效整合，反而延誤了時效。
雖然國光生技公司也以細胞培養方式發展其他疫苗，但針對流感疫苗，仍以雞胚胎方式生產，總經理留忠正表示，以國光生技每26萬顆雞蛋可生產20萬劑疫苗來說，欲達同等產能，至少需用到2,000公升的細胞培養液，與雞胚蛋疫苗廠相比，生產效率顯然較低。
此外，雞胚胎的生產較有彈性，可視疫情變化擴大或縮小投入的規模；反之，細胞培養的生產方式則較無彈性。「全球9成的流感疫苗，還是維持以傳統的雞胚胎方式生產，」留忠正說。
美國哥倫比亞大學微生物及免疫學系教授文森‧拉肯耶洛（Vincent Racaniello），多次為文呼籲美國政府：在雞胚胎與細胞培養之外，「我們需要發展全新的流感疫苗生產方式。」何美鄉建議，以基因工程重組流感病毒抗原蛋白質製成的次單位疫苗，是我國政府未來可考慮研發的方向。
疫苗政治
一旦爆發流感大流行，對疫苗的需求就是國安層級的問題，民間業者也樂於與政府配合，只要政府保證採購。
反之，如果政府擔心因預購囤積疫苗而形成浪費，沒有把購買疫苗的支出視為沉沒成本的決心，那麼，業者在商言商，也很難放膽投入量產。
總之，針對如H7N9新型流感，何時開始生產疫苗，該生產多少，是時機拿捏的問題，也是政策智慧的問題。
「流感病毒真的很tricky（難以捉摸），」留忠正說。面對這種病毒，疫苗業者與政府防疫決策，雙雙陷入兩難。
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